Esè Klinik Faz 2 sou Retatrutid, yon Agonist Trip Reseptè Ormòn, pou Tretman Obezite

Kontèks ak Konsepsyon Etid la

Retatrutid (LY3437943) se yon nouvo medikaman ki gen yon sèl peptid ki aktivetwa reseptè an menm tanGIP, GLP-1, ak glikagon. Pou evalye efikasite ak sekirite li nan moun ki gen obezite men ki pa gen dyabèt, yo te fè yon esè faz 2, randomize, doub avèg, kontwole pa plasebo (NCT04881760). Yon total de338 patisipanki gen yon BMI ≥30, oubyen ≥27 ki gen omwen yon komòbidite ki gen rapò ak pwa, te chwazi owaza pou resevwa plasebo oubyen retatrutid (1 mg, 4 mg ak de orè titrasyon, 8 mg ak de orè titrasyon, oubyen 12 mg) administre yon fwa pa semèn pa piki soukutan pandan 48 semèn.pwen final prensipal lase te pousantaj chanjman nan pwa kò a nan 24 semèn, ak pwen final segondè ki gen ladan chanjman pwa nan 48 semèn ak papòt pèdi pwa kategorik (≥5%, ≥10%, ≥15%).

Rezilta kle yo

• 24 semènChanjman pousantaj mwayèn nan pwa kò a an relasyon ak debaz la te mezire pa mwèl kare yo.

  • Plasebo: −1.6%

  • 1 mg: −7.2%

  • 4 mg (konbine): −12.9%

  • 8 mg (konbine): −17.3%

  • 12 mg: −17.5%

• 48 semènPousantaj chanjman nan pwa kò a te

  • Plasebo: −2.1%

  • 1 mg: −8.7%

  • 4 mg (konbine): −17.1%

  • 8 mg (konbine): −22.8%

  • 12 mg: −24.2%

Nan 48 semèn, pwopòsyon patisipan yo ki te rive nan papòt pèdi pwa klinikman siyifikatif yo te frapan:

• Pèdi pwa ≥5%: 27% ak plasebo vs. 92–100% nan gwoup aktif yo

• ≥10%: 9% ak plasebo vs. 73–93% nan gwoup aktif yo

• ≥15%: 2% ak plasebo vs. 55–83% nan gwoup aktif yo

Nan gwoup 12 mg la, jiska26% nan patisipan yo te pèdi ≥30% nan pwa debaz yo, yon mayitid pèdi pwa konparab ak operasyon baryatrik.

Sekirite
Evènman negatif ki pi komen yo te pwoblèm gastwoentestinal (noze, vomisman, dyare), jeneralman lejè pou rive modere e ki gen rapò ak dòz la. Dòz inisyal ki pi ba (titrasyon 2 mg) te diminye evènman sa yo. Yo te obsève ogmantasyon nan batman kè ki gen rapò ak dòz la, ki te rive nan pik li nan semèn 24, epi ki te diminye. Pousantaj moun ki te sispann pran medikaman an te varye ant 6 ak 16% nan tout gwoup aktif yo, yon ti jan pi wo pase plasebo a.

Konklizyon
Nan granmoun ki gen obezite san dyabèt, retatrutid soukutane chak semèn pandan 48 semèn te pwoduirediksyon sibstansyèl, depandan de dòz nan pwa kò a(jiska ~24% pèt mwayèn nan pi gwo dòz la), ansanm ak amelyorasyon nan makè kadyometabolik yo. Evènman negatif gastwoentestinal yo te souvan men yo te ka jere ak titrasyon. Rezilta faz 2 sa yo sijere ke retatrutid ta ka reprezante yon nouvo referans terapetik pou obezite, annatandan konfimasyon nan pi gwo esè faz 3 alontèm.